Pleiotropy and promiscuity in pharmacogenomics for the treatment of Alzheimer's disease and related risk factors

Abstract

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer son consumidores actuales de polifarmacia con un alto riesgo de interacciones farmacológicas. Los medicamentos antidementia y otros tratamientos farmacológicos para los factores de riesgo vascular asociados con la demencia ejercen efectos pleiotrópicos que están regulados de forma promiscua por diferentes productos genéticos. El objetivo de esta revisión es resaltar la influencia de los genes implicados en la farmacogenética (es decir, los genes patogénicos, mecánicos, metabólicos, transportadores y pleiotrópicos) como los principales determinantes de la respuesta al tratamiento en la enfermedad de Alzheimer. Los pacientes que albergan fenotipos genéticos pobres o ultrarrápidos muestran perfiles más irregulares en cuanto a la eficacia y seguridad de los medicamentos que los metabolizadores extensivos o intermedios. Las variantes polimórficas de los genes asociados con el metabolismo de los lípidos influyen en la respuesta terapéutica a los agentes hipolipémicos. Comprender estos efectos es muy útil para optimizar la politerapia en la demencia.